Эффективность и безопасность нормоксических аллогенных мезенхимальных стволовых клеток пуповины, применяемых в качестве дополнительного лечения у пациентов с тяжелой формой COVID

Научные отчеты, том 13, Номер статьи: 12520 (2023) Цитировать эту статью

551 Доступов

17 Альтметрика

Подробности о метриках

Воспалительная реакция при COVID-19 в значительной степени способствует тяжести заболевания. Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) могут облегчить воспаление, снизить смертность и продолжительность пребывания у пациентов с COVID-19. Мы исследовали безопасность и эффективность нормокси-аллогенных МСК пуповины (NA-UC) в качестве дополнительного лечения у тяжелых пациентов с COVID-19. Двойное слепое многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов с тяжелой формой COVID-19 проводилось с января по июнь 2021 года в трех крупных больницах на острове Ява, Индонезия. Подходящие участники (n = 42) были случайным образом распределены на две группы (1:1), а именно группу вмешательства (n = 21) и контрольную (n = 21). Доза UC-MSC составляла 1 × 106/кг массы тела в дни D0, D3 и D6. Первичным результатом была продолжительность госпитализации. Между тем, вторичными исходами были рентгенологическое прогрессирование (по шкале Бриксии), параметры дыхания и оксигенации, а также маркеры воспаления, в дополнение к профилю безопасности NA-UC-MSC. Введение NA-UC-MSC не влияло на продолжительность пребывания в больнице тяжелых пациентов с COVID-19, а также не улучшало показатель Brixia или шкалу одышки mMRC лучше, чем плацебо. Тем не менее, NA-UC-MSCs приводили к лучшему восстановлению индекса оксигенации (120,80 ± 72,70 исходного уровня против 309,63 ± 319,30 D + 22, p = 0,038) и насыщения кислородом (97,24 ± 4,10% против 96,19 ± 3,75% в группе плацебо). р = 0,028). Кроме того, по сравнению с группой плацебо, в группе лечения наблюдалось значительно меньшее увеличение уровня ПКТ в D + 22 (1,43 против 12,76, p = 0,011). До Д+91 не было зарегистрировано никаких побочных эффектов, в том числе серьезных. Терапия NA-UC-MSCs является очень безопасным дополнением для пациентов с COVID-19. Он улучшает профиль оксигенации и обладает способностью подавлять воспаление.

Появление пандемии коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19) подчеркнуло необходимость оптимизации разработки и проверки лекарств в сжатые сроки1,2. Хотя большинству пациентов с COVID-19 госпитализация не требуется, частые вспышки тяжелых случаев и появление новых вариантов ставят под угрозу наличие больничных коек и могут повысить смертность. У этих пациентов часто развивается острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), который в конечном итоге перерастает в полиорганную недостаточность3. Последнее может быть вызвано прикреплением вируса SARS-CoV-2 к рецепторам органов-мишеней, а также реакцией цитокинового шторма4,5.

Тяжесть заболевания определяется не вирусной нагрузкой SARS-CoV-2, а скорее воспалительной реакцией, которую можно количественно оценить в образцах плазмы6,7. Аномально повышенный уровень провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у тяжелых пациентов с COVID-19, получивший название «цитокинового шторма», позволяет предположить, что у этих пациентов дисфункциональная иммунная система7,8. Они включают, помимо прочего, VEGF, TNF-α, SCF, LIF, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-15, IL-17A, IL-18. , IL-1β и IFN-γ9. Цитокиновый шторм впоследствии приводит к синдрому высвобождения цитокинов (СВК), который вместе с высвобождением хемокинов образует основу полиорганной недостаточности4,10.

Поскольку ни один одобренный фармацевтический препарат не продемонстрировал снижение вирусной нагрузки, вся терапия при COVID-19 направлена ​​на улучшение симптомов и иммунного ответа11,12,13. Таким образом, были проведены открытия и исследования различных соединений и биологических веществ (например, клеток), частично вызванные продолжающейся путаницей и отчаянием. Мезенхимальные стволовые клетки (МСК), в частности, представляют собой биологические вещества с мощными ангиогенными, антиапоптотическими, противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами, все из которых полезны для выздоровления пациентов с COVID-1914,15. Многочисленные клинические испытания показали, что терапия МСК снижает смертность и способствует выздоровлению при тяжелой форме COVID-19, и этот вывод подтверждается недавним метаанализом16,17. Например, одно индонезийское исследование показало, что уровни IL-6, провоспалительного цитокина, и ферритина были снижены у пациентов, которым вводили МСК14. В другом исследовании соотношение PaO2/FiO2 и радиологический профиль у пациентов с тяжелым течением COVID-19 резко улучшились после терапии МСК пуповины (UC)15.